【JCO】警惕！放射性碘治疗甲状腺癌后增加继发AML风险

2018 年 7 月 12 日 肿瘤资讯

编译：不忘初心

来源：肿瘤资讯

分化良好型甲状腺癌（WDTC）占所有甲状腺癌的90%。放射性碘治疗（RAI）增加了WDTC患者发生血液系统第二肿瘤（SHM）中急性髓系白血病（AML）及慢性髓系白血病（CML）的风险。RAI治疗后出现AML的WDTC患者生存期明显缩短。

研究背景及目的

WDTC包括乳头状和滤泡状甲状腺癌，占所有甲状腺癌的90%。RAI治疗改善了晚期WDTC的整体生存和无病生存率；但大多数研究报告RAI治疗在低风险和中等风险的WDTC患者中几乎无获益，这部分患者不需要RAI治疗，其5年无复发生存率＞97%。RAI治疗的广泛使用并未改善WDTC患者的生存，因此其在WDTC治疗中的临床获益存在争议。虽然之前已有研究表明对于WDTC患者接受RAI治疗后发生第二血液系统恶性肿瘤（SHM）的风险增加，但这些分析将所有类型的白血病归为一大类。本研究旨在分析基于人群的WDTC患者中接受或不接受RAI治疗发生SHM的风险和预后。

研究方法

该研究队列使用的WDTC患者从美国国立癌症研究所大型肿瘤登记注册数据库（SEER）确定。进行风险回归分析以计算WDTC在治疗后发生SHM的风险，并进一步评估发生SHM后的预后。该研究在SEER数据库中确定的183,894例甲状腺癌患者中，有148,215例患者符合纳入标准（详见图1）。

图1 WDTC中发生SHM风险的人群评估

研究结果

患者特征

在148,215例WDTC患者中，53％接受单独手术，47％接受RAI。总共有783例WDTC患者发生了SHM，中位间隔时间为6.5年（3.3-11.2年）。该部分WDTC患者不同治疗方式的基线人口统计学和疾病特征，详见表1。

表1 基于治疗类型的WDTC患者的基线特征，1973-2014

不同治疗方式发生SHM的风险

多变量分析结果显示，治疗过程中使用了RAI治疗的患者与单纯接受甲状腺切除术的患者比，增加了早期发生急性髓性白血病（AML）和慢性粒细胞白血病的风险；但并未增加早期发生其他类型SHM的风险。详见表2。

表2 WDTC患者发生SHM风险的多变量回归分析结果

统计信息检索（SIR）用于比较WDTC幸存者中SHM的发生率与人群中HM的发生率。计算结果显示：单独手术（SIR,119; 95％CI，107-132; P =0.001）和手术联合RAI治疗（SIR,155; 95％CI,140-173; P＜0.001）后，手术联合RAI治疗发生SHM的SIR较高。详见表3。

表3 WDTC患者发生SHM的SIR值

WDTC不同治疗方式发生SHM的风险动态

WDTC诊断后发生SHM风险的时间，详见图2（A、B、C、D）。结果显示WDTC在诊断后继发AML和CML的风险在手术联合RAI治疗组与单纯手术治疗组比较，发生率明显增加且发生时间更早。

图2 WDTC诊断后不同治疗方式发生AML和CML的风险及时间

低、中等风险WDTC中的发生SHM风险

在低、中等风险WDTC患者中，诊断后发生SHM风险的时间，详见图2（E、F、G、H）。结果显示在低、中等风险WDTC中诊断后继发AML和CML的风险在手术联合RAI治疗组与单纯手术治疗组比较，发生率明显增加且发生时间更早。

继发AML和CML后的预后

WDTC患者无论接受何种治疗方案，治疗后发生AML与未发生AML患者相比OS均较短；但治疗后发生CML与未发生CML的患者相比OS无显著差异。详见图3（A、B）。WDTC患者接受单纯手术治疗后发生AML的患者与原发AML患者相比OS无明显差异，WDTC患者接受单纯手术治疗后发生CML的患者与原发CML患者相比OS同样无明显差异。详见图3。

图3 WDTC患者不同治疗类型发展为AML和CML的生存曲线

研究结论

接受RAI治疗的WDTC患者早期发生AML和CML的风险增加，但发生其他类型血液系统恶性肿瘤的风险未增加。RAI治疗后出现AML的WDTC患者预后不良。RAI治疗应用仅限于高风险WDTC患者中，并应在应用辅助RAI治疗的WDTC患者中监测血液系统髓样恶性肿瘤的发生情况，将其作为这部分患者治疗后癌症监测的一部分。

参考文献

Remco J. Molenaar, Surbhi Sidana, Tomas Radivoyevitch,et al. Risk of Hematologic Malignancies After Radioiodine Treatment of Well-Differentiated Thyroid Cancer. J Clin Oncol. 2018 Jun 20;36(18):1831-1839. doi: 10.1200/JCO.2017.75.0232. Epub 2017 Dec 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Remco+J.+Molenaar%2C+Surbhi+Sidana%2C+Tomas+Radivoyevitch%2Cet+al.+Risk+of+Hematologic+Malignancies+After+Radioiodine+Treatment+of+Well-Differentiated+Thyroid+Cancer.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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