编译：梁恒瑞/梁文华/何建行  广州医科大学第一医院

来源：肿瘤资讯

尽管在KEYNOTE-024和042 研究PD-L1高表达亚组中都显示PD-1 / L1单药治疗优于化疗，但是PD-1 / L1联合化疗在这些人群中是否优于单药PD1- / L1抑制剂，目前尚无头对头证据报道；在PD-L1阴性患者中，化疗基础上加入抗PD-1/L1治疗有无获益也无明确证据。为此，来自广州医科大学附属第一医院何建行、梁文华教授团队进行了一项基于目前所有晚期NSCLC一线PD-1(L1) 免疫治疗RCT的直接及间接荟萃分析研究，旨在提供晚期NSCLC一线治疗的优选方案。

何建行、梁文华教授团队的文章

目前FDA批准的NSCLC检查点抑制剂包括Nivolumab、Pembrolizumab（PD-1抑制剂），Atezolizumab、Durvalumab（PD-L1抑制剂），这些药物在无敏感突变的晚期NSCLC中显示出令人欣喜的疗效和良好安全性。KEYNOTE-024研究证明在高PD-L1表达（≥50％）的患者中，Pembrolizumab作为单药优于联合化疗。而KEYNOTE-042研究发表，进一步证实了Pembrolizumab一线单药治疗在PD-L1阳性表达（≥1％）患者的优势。

               

何建行

教授

广州医科大学附属第一医院院长，胸外科、肿瘤科主任，主任医师、教授，博士生导师，呼吸疾病国家临床医学研究中心副主任，国家重点实验室肺癌组学术带头人，国务院特殊津贴专家、中央保健委员、卫生部有突出贡献中青年专家，南粤百杰、中国十大口碑医师，美国及英国外科学院Fellow（FACS, FRCS），广东省医学会胸外科分会首届主任委员，J Thorac Dis执行主编，Ann Tranl Med主编，欧洲J Thorac Cardiovascular Surg编委。

               

梁文华

副教授

广州医科大学附属第一医院肿瘤科主任助理，博士生导师，青年珠江学者
呼吸疾病国家重点实验室/国家临床医学中心肺癌学组副组长
广东省胸部疾病学会秘书长及免疫治疗专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员、肺癌专委会委员
CSCO “全国35位最具潜力青年肿瘤医生”
Transl Lung Cancer Res杂志副主编
J Thoracic Dis及Ann Transl Med杂志编委
ASCO及ESMO Merit Award、IASLC Mentorship Award获得者

尽管在KEYNOTE-024和042 研究PD-L1高表达亚组中都显示PD-1 / L1单药治疗优于化疗，但是PD-1 / L1联合化疗在这些人群中是否优于单药PD1- / L1抑制剂，目前尚无头对头证据报道。同样，PD-L1阴性表达（缺乏靶点）的患者中，在化疗的基础上加入PD-1 / L1抑制剂是否有额外获益也是未知。

利用间接对比回答PD-1 / L1联合化疗在PD-L1≥50%或PD-L1阴性的NSCLC患者中是否优于PD1- / L1单药或化疗的方法

为此，来自广州医科大学附属第一医院何建行、梁文华教授团队进行了一项基于目前所有晚期NSCLC一线PD-1(L1) 免疫治疗RCT的直接及间接荟萃分析研究，旨在提供晚期NSCLC一线治疗的优选方案。研究初步结果去年11月在ESMO ASIA展示，全文4月24日在International Journal of Cancer (影响因子=7.36) 发表。

2018年ESMO ASIA展示

研究共纳入统计了11个PD-1(L1)用于NSCLC晚期一线的随机对照研究，共6,731名患者。对于总体人群而言，NSCLC的晚期一线治疗中，PD-1 / L1与化疗没有显著差异（PFS HR=0.90、OS HR=0.84）。而联合治疗的PFS（HR 0.64）与OS（HR 0.74）均优于化疗，联合治疗组的PFS也优于PD-1 / L1单药治疗（HR 0.71）。

在PD-L1 <1％亚组中，联合治疗优于单独化疗（OS HR=0.78、PFS HR= 0.72）。在PD-L1 表达1-49%的亚组中，联合治疗优于化疗单药（PFS HR=0.63）。在PD-L1≥50％人群中，联合治疗同样优于单独化疗（OS HR=0.61、PFS HR= 0.41）; 不仅如此，通过间接对比分析，在PD-L1≥50％人群中联合治疗在PFS（HR=0.54）方面显著优于PD-1 / L1单药。

研究中亚组分析

与此同时，治疗相关不良事件在联合治疗中发生（91.8%）较多化疗（88.1％）与PD-1 / L1单药（68.3％）多。同样，免疫相关的不良事件也是在联合治疗中发生最多（33.0％）。

图A：治疗相关副作用；B：免疫相关副作用；I：PD-1 / L1单药；C：化疗；I+C：联合

综上，此间接治疗分析表明：（1）在PD-L1阴性亚组（＜1%）中，与化疗相比，联合治疗在OS和PFS中均有益。 （2）在PD-L1阳性亚组（≥1）中，联合治疗具有比PD-1 / L1单药和化疗更长的PFS和OS。 （3）在PD-L1高表达（≥50%）人群中，联合治疗优于化疗，而且在PFS方面也优于PD-1 / L1单药。因此作者推荐在严格管理副作用的前提下，驱动突变阴性的晚期NSCLC患者，不论PD-L1表达如何，都优选PD-1 / L1联合化疗方案。

论文第一作者为梁恒瑞，通讯作者为梁文华及何建行教授。

责任编辑：肿瘤资讯-小编

               

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