钟南山团队论文正式发表：就诊时尚未发热新冠肺炎患者近五成

2020 年 3 月 1 日 学术头条

记者从广州医科大学获悉，28日，钟南山院士团队论文在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表。

截至2020年1月29日，研究团队从31个省、自治区、直辖市的552家医院中提取了1099例经实验室确认的、由SARS-CoV-2引发的新冠病毒感染疾病（Covid-19）患者数据。

该研究分析了患者各年龄段人群分布特征、感染者症状、接触史、影像学表现、治疗手段、临床转归（包括病死率）等。该研究指出，严格、及时地采取流行病学措施，对遏制疫情迅速蔓延至关重要，对于疾病的有效治疗方法仍需持续不断努力探索。

仅1.9%的患者直接接触过野生动物

论文的并列第一作者关伟杰、梁文华、何建行教授和通讯作者钟南山教授在“NEJM医学前沿”回应，该研究首次收集全国范围的新冠肺炎患者，通过分析大样本量数据明确了该研究所确定的病死率（1.4%），与国家卫健委官方报道数据更为贴近；发现仅有1.9%的患者有直接接触过野生动物的病史，在生活在武汉以外的居民中有31.3%的患者在近2周曾到过武汉，72.3%患者曾在近2周接触过武汉地区人员。

值得留意的是，该研究指出，近一半的新冠患者在入院时可能尚未出现发热，但随着疾病进展，将近90%的患者出现发热；明确了消化道症状较为少见，但是也指出了新冠病毒通过消化道传播的证据（在粪便、胃肠道破损粘膜、出血处分离出病毒），提示社会各界需要注意预防粪口传播。

此外，该研究还指出确实存在部分核酸检测阳性、有临床症状但是在入院时无任何影像学异常表现的新冠肺炎患者，而且非重度患者中这类患者的比例远高于重度新冠肺炎感染患者。

潜伏期中位数为4天

研究团队表示，潜伏期主要根据患者上报最近一次接触传染源（疫区人员、野生动物）的时间以及首次出现症状（含疲乏、咳嗽、发热等）的时间确定。整个人群的潜伏期各异，研究者使用了中位数以及最小、最大值以呈现潜伏期的集中、分散分布趋势。

该研究发现，重度、非重度组新冠患者各有一例患者的潜伏期达24天。然而，仔细查阅整个人群的潜伏期分布规律，发现潜伏期大于14天的共13例（1.18%），而潜伏期大于18天的仅有8例（0.73%）。单纯根据最小、最大值评估人群的潜伏期容易引起误读。

此外，长期居住在武汉或者与武汉地区人员接触的患者，其潜伏期多为0天（接触时间按照最后一天计算）；研究者在剔除这些不合理数据后重新计算，得出最新的潜伏期中位数为4天。因此，为更好地表示人群的离散趋势，研究者确定了潜伏期的四分位间距为5天（2天-7天）。

“三早”可能降低广东新冠肺炎病死率

研究团队还发现Covid-19的部分临床特征与SARS-CoV相似。发热和咳嗽是主要症状，胃肠道症状不常见。这些特征提示与SARS-CoV、MERS-CoV和季节性流感相比，SARS-CoV-2具有不同的宿主嗜性（tropism）。

在入院当初不发热的Covid-19患者比例高于SARS-CoV（1%）和MERS-CoV（2%）感染患者，因此如果监测病例的定义侧重于检测发热，则不发热的患者可能会被漏诊。淋巴细胞减少常见，而且某些病例达到重度减少，这一结果与近期两份报道的结果一致。

该研究确定的病死率（1.4%）低于前期报道的病死率，原因很可能是样本量和病例纳入标准的差异。我们的研究结果与中国官方统计数据更为相似，后者表明截至2020年2月16日，51857例Covid-19患者的死亡率为3.2%。由于轻症患者和未就医患者并未纳入该研究，因此真实世界的病死率可能更低。早隔离、早诊断、早治疗可能共同发挥作用，降低了广东的Covid-19死亡率。

如何区分新冠肺炎和流感？研究团队表示，尽管SARS-CoV-2和SARS-CoV具有更高的种属相似性，但一些临床特征可以将Covid-19与SARS-CoV、MERS-CoV及季节性流感区分开来（详情请参考论文原文的网上附件）。例如，季节性流感在呼吸科门诊和病房更为常见。

对于未来研究方向，研究团队表示，目前亟待明确病毒传播的动力特征、传播途径、病毒对人体组织的嗜性。既往已有研究用于预测我国新冠肺炎疫情的变化趋势，然而其并未适当纳入政府近期对各地采取的强有力干预措施、全国复工、武汉与黄冈等地封城对人群疫情变化趋势的影响。因此，对病毒在人群中传播的智能预测模型构建与验证也是当前的工作重点。