Ⅲ期CALGB/SWOG 80405研究评估了氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康（FOLFIRI）或改良的氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂（mFOLFOX6） 联合贝伐珠单抗对比联合西妥昔单抗一线治疗 KRAS 野生型mCRC，这是一项 mCRC 一线治疗中两种靶向治疗——西妥昔单抗和贝伐珠单抗的头对头研究。主要研究终点显示两个治疗组患者的总生存（OS）无显著差异。但在左侧结肠癌中发现接受化疗联合西妥昔单抗的患者对比接受贝伐珠单抗的患者，取得了生存获益。

CALGB/SWOG 80405研究的结果提示研究者应该探寻一些生物标志物来更好地识别mCRC的异质性，同时帮助临床医生根据患者的分子分型来选择可能敏感的治疗方案。共识分子分型（CMS，采用CRC Nanostring panel进行明确定义）旨在基因表达水平区分患者的内在异质性，将CRC患者分为4个亚型：CMS1（MSI免疫型）、CMS2（经典型）、CMS3（代谢型）和CMS4（间充质型）。《临床肿瘤学杂志》发表的这项研究对CALGB/SWOG 80405研究中581例患者的原发肿瘤病灶采用NanoString基因表达panel进行检测，并对患者进行CMS分类，评估CMS在这些患者中的预后和预测价值。

纳入此次分析的581例患者，中位随访时间为61.1个月，下图1显示了总体人群和左半、右半结直肠癌患者中，CMS亚型的分布。与预期一致，不同CMS亚型患者的分子特征和肿瘤特征存在显著差异，包括年龄、性别、转移灶数目等。

图1. （A）总体人群和（B）右半、（C）左半结直肠癌患者的CMS亚型分布

CMS分型可以显著预测患者的OS：在总体人群中，CMS1、CMS2、CMS3和CMS4患者的中位OS存在显著差异，中位OS分别为15.0个月 vs 40.3个月 vs 24.3个月 vs 31.4个月（P<0.001，图2）。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，未进行多变量调整前，CMS是OS显著的预后标志物（P=0.015），但在进行多变量调整后，CMS分型对接受贝伐珠单抗治疗患者的OS影响减弱。在接受西妥昔单抗治疗的患者中，CMS也是OS的显著预后因子，CMS1、CMS2、CMS3和CMS4患者的中位OS存在显著差异，中位OS分别为11.7个月 vs 42.0个月 vs 26.8个月 vs 30.8个月（P<0.001）。此外，无论在总体人群（P<0.001）还是在接受贝伐珠单抗（P=0.027）或西妥昔单抗（P<0.001）治疗的患者中，CMS都是无进展生存（PFS）的重要预测指标。总体而言，在CALGB/SWOG 80405研究中，CMS是总体人群以及各个治疗组患者PFS和OS的强烈预测因子。

图2. 不同CMS分型患者的预后 

CMS分型预测患者接受西妥昔单抗和贝伐珠单抗的疗效：CMS分型还是患者接受西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗后OS和PFS的预测指标。在CMS1型患者中，接受贝伐珠单抗治疗的患者有显著更长的OS，中位OS为22.5个月，而接受西妥昔单抗治疗患者的中位OS仅为11.7个月（P<0.001）；此外，贝伐珠单抗对比西妥昔单抗治疗，也取得了显著更长的PFS，分别为8.7 vs 5.7个月。在CMS2型患者中，接受西妥昔单抗治疗的患者有显著更长的OS，中位OS为42个月，而贝伐珠单抗治疗者的中位OS仅为36个月（P=0.0046）；PFS分析也观察到两个治疗组有差异的趋势，但差异无统计学意义。

这一研究分析显示，CMS是mCRC患者接受一线化疗联合靶向治疗的独立预后标志物。相比于其他亚型的患者，CMS2型患者的进展和死亡风险最低，而CMS1型患者的PFS和OS最短。CMS分型可能可以帮助患者选择抗VEGF和抗EGFR单抗治疗。当然，这一研究结果仍有待于在进一步的前瞻性研究中进行证实。

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