项目名称： FOXA1先锋转录因子靶基因结合区遗传变异与乳腺癌易感性的关系及机制研究

项目编号： No.81402746

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钟荣

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 基因的转录调控机制是“DNA元件百科全书”计划描绘的重要内容，深入分析全基因组转录因子及其结合位点对于理解基因的转录调控机制具有特别重要的意义。叉头框蛋白FOXA1先锋转录因子靶基因结合区遗传变异很可能通过改变FOXA1的结合力来影响其他转录因子与靶基因的结合，从而调控靶基因的转录水平，最终导致个体对乳腺癌的遗传易感。本研究紧密结合后GWAS的核心内容，综合应用生物信息学方法在全基因组范畴筛选FOXA1靶基因结合区内影响FOXA1结合力的潜在功能性遗传变异，通过大样本量病例-对照研究，揭示乳腺癌易感相关性遗传变异，最终采用生物学功能实验证实乳腺癌相关遗传变异的功能。本研究不仅深化对FOXA1转录调控机制在乳腺癌易感性中作用的认识，也为识别影响乳腺癌易感性的功能性遗传变异提供了新思路和新方法。所识别的遗传变异可能为乳腺癌风险预测和高危人群筛检等个体化防治提供线索和依据。

中文关键词： 乳腺癌；遗传变异；转录调控；FOXA1；遗传易感性

英文摘要： The molecular mechanisms underlying the transcriptional regulation are especially emphasized in the Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) project. It is of vital importance in understanding the mechanism of transcriptional regulation to explore transcript

英文关键词： breast cancer；genetic variants；transcriptional regulation；FOXA1；genetic susceptibility