Structure-based drug design (SBDD), aiming to generate 3D molecules with high binding affinity toward target proteins, is a vital approach in novel drug discovery. Although recent generative models have shown great potential, they suffer from unstable probability dynamics and mismatch between generated molecule size and the protein pockets geometry, resulting in inconsistent quality and off-target effects. We propose PAFlow, a novel target-aware molecular generation model featuring prior interaction guidance and a learnable atom number predictor. PAFlow adopts the efficient flow matching framework to model the generation process and constructs a new form of conditional flow matching for discrete atom types. A protein-ligand interaction predictor is incorporated to guide the vector field toward higher-affinity regions during generation, while an atom number predictor based on protein pocket information is designed to better align generated molecule size with target geometry. Extensive experiments on the CrossDocked2020 benchmark show that PAFlow achieves a new state-of-the-art in binding affinity (up to -8.31 Avg. Vina Score), simultaneously maintains favorable molecular properties.


翻译:暂无翻译

0
下载
关闭预览

相关内容

GitHub 发布的文本编辑器。
FlowQA: Grasping Flow in History for Conversational Machine Comprehension
专知会员服务
34+阅读 · 2019年10月18日
Keras François Chollet 《Deep Learning with Python 》, 386页pdf
专知会员服务
163+阅读 · 2019年10月12日
Unsupervised Learning via Meta-Learning
CreateAMind
43+阅读 · 2019年1月3日
A Technical Overview of AI & ML in 2018 & Trends for 2019
待字闺中
18+阅读 · 2018年12月24日
STRCF for Visual Object Tracking
统计学习与视觉计算组
15+阅读 · 2018年5月29日
Focal Loss for Dense Object Detection
统计学习与视觉计算组
12+阅读 · 2018年3月15日
IJCAI | Cascade Dynamics Modeling with Attention-based RNN
KingsGarden
13+阅读 · 2017年7月16日
国家自然科学基金
2+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
1+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
2+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
VIP会员
相关资讯
Unsupervised Learning via Meta-Learning
CreateAMind
43+阅读 · 2019年1月3日
A Technical Overview of AI & ML in 2018 & Trends for 2019
待字闺中
18+阅读 · 2018年12月24日
STRCF for Visual Object Tracking
统计学习与视觉计算组
15+阅读 · 2018年5月29日
Focal Loss for Dense Object Detection
统计学习与视觉计算组
12+阅读 · 2018年3月15日
IJCAI | Cascade Dynamics Modeling with Attention-based RNN
KingsGarden
13+阅读 · 2017年7月16日
相关基金
国家自然科学基金
2+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
1+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
2+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
Top
微信扫码咨询专知VIP会员